一文讀懂濕法制粒工藝（下）

制粒參數：工藝放大過程除保持裝載相同比例的物料降低風險外、制粒參數也常常需要考慮，制粒參數包括攪拌槳轉速（rpm）和切割刀轉速（rpm）。由于放大批次單獨考察制粒參數物料消耗巨大。一般小試批量與放大批設備品牌若一致，供應商可以提供他們不同級別設備的放大參數調整區間，當然這里是基于他們的標準物料得到的參數。若沒有供應商提供的參數支持，也可借鑒較接近工藝品種的已有參數來放大研究。

若以上都沒有，這里引入一個弗勞德系數（Froude數）供參考：Fr=n2r/g，其中，n：攪拌槳轉速，r：攪拌槳半徑，g：萬有引力常數。Froude數和轉速的平方以及攪拌槳半徑的乘積成正比，在小試階段采用低Froude數來實現制粒，因為相同轉速下，攪拌槳半徑越大，線速度越大，設備越大，轉速越低。

制粒時間：此處所說制粒時間，通常分為兩個階段，包括加液時間和制粒時間，加液時間由加液量和加液方式來決定。在小試階段處方已考察出合適的加漿量和該品種加漿的方式，在小試批研究的基礎上，若品種適合快速加漿，通常在幾秒到幾十秒間加液完成，則制粒時間與加液時間合并計算也未嘗不可；若品種對加液速度有要求，如長至幾分鐘加液，則通常將加液時間和制粒時間分開計，這是兩個階段。

制粒時間通常會有兩種影響，第一種是制粒時間過短潤濕劑未充分分散，第二種是制粒時間過長顆粒長大性質變化，制粒工藝應控制在合理的時間窗口內完成。

粘合劑的用量：粘合劑有兩種加入方式，干粉加入和配漿形式加入。如果以干粉形式加入，實驗室階段考察合適粘合劑的加入區間，由小試批到工藝放大批只需等比計算粘合劑的用量，干粉加入優點是粘合劑用量等比放大，方便計算；風險是由于批量、設備等變化粘合劑本身的潤濕程度可能發生變化，進而影響顆粒的性質。因此首次進行工藝放大時，潤濕劑的用量需要根據軟材的狀態作調整考察。第二種是粘合劑以溶液形式加入，優點是可以規避粘合劑沒有均勻潤濕的風險，另一面則需要考慮粘合劑的濃度、加入容器管道的殘留、潤洗等，還有工藝放大后由于潤濕劑黏度等性質變化帶來的設備可操作性。

濕法制粒工藝雖然是作為較常規的工藝廣泛應用到制劑技術中，但無論在成品還是中間體中都扮演著重要的角色，每個品種對具體工藝的要求也千差萬別，面對的問題也不盡相同，但工藝開發始終遵循將風險控制在產業化階段之前的原則。